2021年2月，南京大学医学院吴稚伟团队首次报道了一种纳米抗体（Nbs）通过鼻内给药在hACE2转基因小鼠中具有预防和治疗SARS-CoV-2感染的功效。A potent bispecific nanobody protects hACE2 mice against SARS-CoV-2 infection via intranasal administration.
新冠病毒（COVID-19）仍然在世界范围内广泛传播。中和纳米抗体(Nbs)是预防和治疗 COVID-19 的有效策略策略。吴稚伟团队科研人员对从用 SARS-CoV-2 刺突糖蛋白 (S) 免疫的羊驼衍生的 Nb 文库筛选中分离出的几种 RBD 特异性 Nb 进行了表征；其中，三个 Nbs 对 SARS-CoV-2 活病毒、假型病毒和 15 种流行的 SARS-CoV-2 变体表现出皮摩尔级的效力。为了提高功效，设计了一种由三个 Nb 组成的新型异源三聚体 Nb15-NbH-Nb15 ，为对人血清白蛋白 (HSA) 和 SARS-CoV-2 的 RBD 具有双特异性。Nb15-NbH-Nb15 对野生型和18种目前流行的 SARS-CoV-2 突变体（主要在英国和南非流行的D614G和N501Y突变体）表现出亚 ng/ml 中和效力，体内半衰期长。动物实验结果表明鼻内给药 Nb15-NbH-Nb15 为转基因 hACE2 小鼠中针对 SARS-CoV-2 感染的预防和治疗提供了 100% 的保护。Nb15-NbH-Nb15具有通过呼吸道给药预防和治疗 SARS-CoV-2 的潜力。
图表总结
v 评估 Nbs 在 SARS-CoV-2 感染的 hACE2 小鼠中的功效。
(1) 当通过静脉注射 250 μg Nb15-NbH-Nb15 时，100% 的小鼠也得到了完全保护。接受 Nb15-NbH-Nb15或Nb15-Fc治疗的小鼠的肺没有表现出明显的病理变化。
(2) Nb15-NbH-Nb15一起通过鼻内给药以平均10mg/kg在感染前24小时或者感染后1小时给药可提供针对SARS-Co-2感染的完全保护，并在感染后24小时给药时显著抑制SARS-Co-2复制。
v 评估 Nbs 在 小鼠体内的药代动力学分布。
Nb15s 在体内的药代动力学。
Nb15s 在 BALB/c 小鼠中的生物利用度和 T1/2（半衰期）。Nb15 变体以 200 ug（平均 10 mg/kg 小鼠）（A）鼻内（in）给药小鼠（n = 3，雌性），（B）腹膜内（ip）以 400 ug 给药小鼠（n = 3，雌性） （平均 20 mg/kg 小鼠），分别以 400 ug（平均 20 mg/kg 小鼠）（C）向小鼠（n = 3，雌性）血管内（iv）给药。在指定的时间点通过 ELISA 确定 Nbs 的血清浓度。T1/2，半衰期时间。数据表示为平均值±SEM。（D）Nb15-NbH-Nb15YF750在通过i.n.、i.p.注入小鼠（每组n=3）1小时后的空间分布和静脉由 NightOwl LB 983 检测到。红色虚线中间的图是红色虚线中的左鼠标的解剖图像。右图是解剖小鼠的器官，在处死后立即成像。(E) D 中每个器官的荧光强度 (ph/s) 摘要被量化并表示为平均值 ± SEM。(F) Nb15-NbH-Nb15-YF150 在指定时间点通过鼻内给药的药代动力学。在指定的时间点处死小鼠，以分析标记为 D 的各种器官的荧光强度。蓝色虚线图是由相应箭头指示的单个图的放大图像。(G) 裸鼠 (n=3-6) i.n. 或 i.p注射 Nb15-NbH-Nb15-YF150,在指定时间点测量肺位置的荧光强度，如 F 中 M02 的黄色虚线圆圈。数据表示为平均值±SEM。
*：本文献中使用了德国伯托的动物活体影像系统Berthold NightOWL LB983。
文章链接：
https://papers.ssrn.com/sol3/papers.cfm?abstract_id=3832975
