2021年6月,重庆医科大学陈俊霞教授团队在国际著名肿瘤期刊Molecular Cancer上线发表了“The circACTN4 interacts with FUBP1 to promote tumorigenesis and progression of breast cancer by regulating the expression of proto-oncogene MYC”， 研究发现circRNAs在乳腺癌中高表达，并通过结合FUBP1，激活MYC转录，促进乳腺癌的肿瘤进展。
最近的研究表明，circRNAs在包括乳腺癌（BC）在内的多种癌症的发生和发展中发挥着重要的作用。然而，大多数circRNAs的潜在功能和BC进展的分子基础还未清楚。
科研人员在4对乳腺癌组织和癌旁组织进行circRNA芯片检测，通过qRT-PCR和原位杂交确定了BC细胞和组织中circACTN4的表达和预后的意义。采用功能获得和丧失实验观察circACTN4对体内和体外BC细胞的生长、侵袭和转移的影响。在机理研究中，采用了染色质免疫沉淀、荧光素酶报告基因、RNA pulldown、MS、RNA免疫沉淀、荧光原位杂交和免疫共沉淀的实验方法。
实验结果表明：circACTN4在乳腺癌组织和细胞中明显上调，其表达与BC患者的临床分期和不良预后有关。circACTN4的异位表达明显促进了乳腺癌细胞在体外和体内的生长、侵袭和转移。circACTN4的敲除显示了相反的效果。circACTN4主要分布在细胞核中。进一步的机理研究证明：circACTN4可以与远上游元件结合蛋白1（FUBP1）竞争性结合，阻止FUBP1和FIR结合，从而激活MYC转录，促进乳腺癌的肿瘤进展。此外还发现，上游转录因子2（USF2）可能促进circACTN4的生物合成。
这个研究结果揭示了一个关键机理：USF2介导的circACTN4可能与FUBP1相互作用，通过增强MYC的表达促进乳腺癌的发生和发展。circACTN4可能成为诊断和治疗乳腺癌新的潜在靶点。
示意图K：circACTN4如何通过circACTN4、FUBP1/MYC轴促进BC肿瘤的发生和转移。
上图：circACTN4促进BC细胞的肿瘤发生和转移。
*：本文献中使用了德国伯托的小动物活体影像系统Berthold NightOWL LB983。
文章链接：
https://doi.org/10.1186/s12943-021-01383-x
